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## 什麼是
mRNA

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mRNA發展室

## 一分鐘認識mRNA

mRNA發展室

## 踏上mRNA歷史軌跡

### 1960年代

mRNA第一次在人體被發現，科學家開始探索是否可用mRNA製作疫苗。 〔1〕 〔2〕

### 1970年代

科學家開始思考如果他們能讓mRNA進入身體提供細胞的指令，以製造這個病毒的一小部分，而不是注射弱化的病毒，會怎樣呢？然而，要使其有效，mRNA必須進入我們體內的細胞，以便能夠傳遞其信息。 〔3〕
最初面臨的挑戰是，當mRNA注入體內時會分解，而被我們的身體迅速回收，無法順利進入細胞。

### 1990年代

隨著奈米科技的進步，以奈米脂質顆粒包覆mRNA的技術誕生，使mRNA能順利進入細胞。也因為此技術，多種mRNA疫苗和藥物在過去30年來持續被開發和研究。

### 2013年

第一款mRNA疫苗進入人類狂犬病臨床試驗。雖然只顯示出微弱的免疫系統反應，但它展示出mRNA疫苗技術對人類是安全的重大結果。 〔3〕

### 2020年

當世界面臨COVID-19時，mRNA疫苗技術已經準備就緒。最後一個要克服的障礙即是mRNA疫苗相當難以運輸，需要儲存在低溫下。然而mRNA疫苗的成功不可低估，如果沒有它，COVID-19恐造成全世界更大的健康安全疑慮。

## mRNA研究室

- 點擊下方圖示了解更多 -

第一課 ▶▶ mRNA疫苗

第二課 ▶▶ mRNA疫苗特色

第三課 ▶▶ 疫情下的mRNA疫苗

第四課 ▶▶ mRNA無限可能

mRNA知識檢定

## mRNA解答室

2023年5月5日世界衛生組織宣布結束COVID-19作為國際關注
的突發公共衛生事件〔14〕 ，然而隨著病毒持續變異，
COVID-19尚未消失……

### 疫苗接種是幫助控制
COVID-19的一個關鍵方法。

疫苗接種可以幫助降低新變種出現的可能性。〔15〕

疫苗接種對於高風險嚴重感染的人更為重要，如65歲以上或具慢性病的民眾。

疫苗接種可使傳播變得更可預測，且強化地方性控制的效力。

- #### 我已經感染過新冠肺炎，還需要接種最新型的新變異株疫苗嗎？

  雖然感染新冠後，身體都會對病毒產生一定免疫力，但接種疫苗可讓我們獲得更穩定的保護。有研究指出，有接種疫苗的人與沒有接種疫苗的人士相比，再次感染新冠病毒的風險減少50%！〔16〕同時，不論是透過感染或疫苗獲得的免疫保護，一般會在4-6個月後明顯減弱 〔17〕。所以，不管有無感染過新冠，皆可視自身需要、符合施打條件的情形下，考慮根據指示接種新變異株疫苗增強保護力。

- #### 新冠疫苗可否與流感疫苗同時接種？

  COVID-19疫苗可與其他疫苗可同時分開不同手臂接種，亦可間隔任何時間接種，以利接種後反應之判別。〔18〕

- #### 接種COVID-19疫苗會導致我感染COVID-19?

  否。目前國際間核准使用的疫苗成分，並沒有包含具活性的SARS-CoV-2病毒，這代表COVID-19疫苗不會導致您感染COVID-19。
  接種疫苗可幫助我們的免疫系統學會如何辨識和抵抗COVID-19病毒，而過程中部分人可能會出現發燒等症狀，是接種疫苗後可預期的反應之一，也並非代表是感染COVID-19的症狀。〔18〕

- #### COVID-19疫苗會影響人的生育力？

  目前沒有證據顯示對COVID-19疫苗對生育力有不良影響。
  將COVID-19疫苗與生育能力做關聯性的說法是推測性的，COVID-19疫苗的動物實驗並未顯示疫苗對生殖系統有直接或間接的生殖毒性。其初步結果亦顯示COVID-19疫苗並未對男性精子數量造成影響。〔18〕

- #### 接種疫苗後假使又感染COVID-19，會增加疾病嚴重度或影響治療效果嗎？

  接種COVID-19疫苗後，大部分人體內會產生對抗SARS-CoV-2的免疫力，因此若又感染到COVID-19，疫苗接種後體內產生之細胞性免疫力與體液性免疫力將使疾病表現較輕微，同時不會影響藥物對COVID-19的治療效果。〔18〕

- #### 孕婦可否接種COVID-19疫苗?

  考量孕婦為COVID-19感染後容易產生嚴重併發症或導致死亡之族群，為保障懷孕婦女及胎兒健康，建議孕婦應接種COVID-19疫苗，可與醫師就個人孕期、風險效益評估後再進行疫苗接種。〔19〕

- #### 兒童及青少年是否可接種COVID-19疫苗?

  目前版本疫苗可適用於6個月以上的嬰兒、青少年及成人。基於兒童及青少年於接種mRNA疫苗後可能有發燒、注射部位紅斑及腫脹等反應及罕見發生心肌炎及心包膜炎，請家長詳閱施打單位提供的接種通知，並於醫師評估後再安排進行疫苗施打。〔20〕

- #### COVID-19疫苗會有哪些副作用?

  - 疫苗接種後可能發生的反應大多為接種部位疼痛、紅腫，通常於數天內消失，其他可能反應包含疲倦、頭痛、肌肉痠痛、體溫升高、畏寒、關節痛及噁心，通常輕微並於數天內消失。

  - 接種疫苗後可能有發燒反應 (≥38℃ )，一般約 48 小時可緩解。

  - 如有持續發燒超過 48 小時、 嚴重過敏反應如呼吸困難、氣喘、眩暈、心跳加速、全身紅疹等不適症狀，應儘速就醫釐清病因，並告知醫師曾接種疫苗，以做為診斷之參考，同時請醫師通報當地衛生局或疾病管制署。〔21〕

- #### 後疫情時代下的「長新冠」症狀，哪些人更需要注意?

  有些人可能更容易出現長期COVID-19後遺症，包括：

  - 曾經歷過較嚴重的確診反應，尤其是有住院或加護病房治療經驗的患者

  - 在確診前就有基礎健康問題的人

  - 儘管需要更多數據支持，研究顯示已接種疫苗者與未接種疫苗者相比，較不會出現「長新冠」症狀。

  - 「長新冠」症狀包含 : 腦霧、頭痛、呼吸問題、咳嗽、胸痛或心跳加快、疲勞，發燒、睡眠問題、腹瀉、皮膚問題。

mRNA輔導室

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疫苗隨到隨打

## mRNA疫苗

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### mRNA疫苗是如何運作的?

科學家們設計mRNA疫苗，以教導人體的免疫系統對抗感染源。〔4〕
mRNA疫苗藉由提供RNA進入人體內細胞轉譯出病毒蛋白質，來促使免疫系統反應。

#### mRNA疫苗核心概念

mRNA疫苗藉由提供RNA進入人體內細胞轉譯出病毒蛋白質，來促使免疫系統反應，其中主要成分是mRNA和奈米脂質顆粒。

#### 製作mRNA疫苗

mRNA是脆弱的單鏈結構，所以mRNA疫苗會使用奈米脂質顆粒(LNP)來包覆，確保效果可以在人體正確位置發揮。 〔5〕

#### mRNA輸入體內

注射mRNA疫苗後，抗原呈現細胞(antigen-presenting cell, 簡稱APCs)就會吞噬LNP使之崩解，mRNA這時會促使細胞開始產生抗病毒抗體反應。〔5〕

知識補給站
mRNA和包裹它的奈米脂質顆粒（lipid nanoparticles, 簡稱LNP），從疫苗中引入體內後，會在自然狀態下在3天內分解並離開你的身體。 〔6〕

#### 啟動免疫產生抗體

活化T細胞和B細胞的免疫反應，產生大量抗體來辨識和中和病毒，防止病毒入侵未受損的細胞，達到快速防禦的效果。〔7〕

## mRNA疫苗特色

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### 常見疫苗原理

注射被稱為抗原的滅活病毒蛋白質，刺激人體免疫系統識別病毒，當病毒再次出現時快速被消滅或控制。 〔8〕

### mRNA
疫苗原理

不需要注射抗原本身。將抗原的基因序列或「代碼」翻譯成的mRNA，誘導人體產生真實的抗體。然後，mRNA會被人體的自然防禦機制降解而消失，留下抗體對抗病毒。

注射被稱為抗原的滅活病毒蛋白質，刺激人體免疫系統識別病毒，當病毒再次出現時快速被消滅或控制。 〔8〕

不需要注射抗原本身。將抗原的基因序列或「代碼」翻譯成的mRNA，誘導人體產生真實的抗體。然後，mRNA會被人體的自然防禦機制降解而消失，留下抗體對抗病毒。

### mRNA疫苗的五大特色

#### 高效性 :

mRNA疫苗因為開發週期快，在生產過程中也更安全。

#### 應變性 :

mRNA 疫苗可以快速改變抗原設計，隨時製造出需要的新抗原，以快速應對病毒基因的突變。〔9〕

#### 針對性 :

僅截取所需的蛋白質密碼，不含其他病毒的基因訊息。〔10〕

#### 不滯留性:

不會長期停留體內且無其他毒性風險。

#### 安全性 :

免疫反應更接近自然感染型態，危險性較低。〔10〕

## mRNA無限可能

針對mRNA疫苗，目前仍需以超低溫條件來儲存和運送。〔13〕

### mRNA還有什麼可能性?

mRNA目前在開發上正在往廣泛的疾病領域發展，未來可能解決以下疾病 :

- 病原體，包括非典型肺炎、寨卡病毒、皰疹病毒、瘧疾寄生蟲等。

- 自身免疫性病毒

- 囊性纖維化

- 多發性硬化症

- 嚴重肺病及哮喘

- 癌症

- 罕見疾病

- 潛伏型病毒，包括人類免疫缺乏病毒(HIV)、人類乳突病毒(HPV)和EB病毒。

## 疫情下的mRNA疫苗

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2023年諾貝爾生醫獎由匈牙利裔的美籍科學家卡里科（Katalin Kariko），和美國科學家魏斯曼（Drew Weissman）共同獲獎。兩人長期致力於mRNA疫苗研發，因為在核苷（nucleoside）修飾的有關發現，得以促成開發有效的COVID-19信使核糖核酸（mRNA）疫苗，故獲得醫學獎殊榮。
而藉由他們的突破性發現，人們根本性的改變對於mRNA如何與免疫系統相互作用的理解，在現代人類面臨健康最大威脅之一的COVID-19疫情期間，兩位科學家為空前的疫苗研發速度做出貢獻。 〔11〕

### 新冠mRNA 疫苗五大特色：

不使用
可能引起新冠肺炎
的完整病毒

在 mRNA 按指令
完成任務後
細胞會將其
很快分解和消除

在 mRNA 按
指令完成任務後
細胞會將其
很快分解和消除

不影響
人體 DNA
及基因

不會導致
接種者感染
新冠肺炎

與所有其他類型的疫苗
一樣在安全及效力方面同樣
具嚴格法規
審核標準

與所有其他類型的
疫苗一樣在安全
及效力方面同樣
具嚴格法規
審核標準

### 新冠mRNA疫苗如何運作?

Step 1

新冠mRNA疫苗透過人體上臂肌肉注射進入。

Step 2

新冠mRNA疫苗向細胞發出指令，要求製造一段無害的蛋白質，稱為「棘蛋白」，與造成新冠肺炎病毒表面的棘蛋白相似。

Step 3

產生棘蛋白後，細胞會分解和消除發出指令的mRNA。

Step 4

棘蛋白會出現在細胞表面。當人體免疫系統發現此處不應該有這種蛋白質，會開始啟動免疫反應並分泌抗體。

Step 5

與人體抑制新冠肺炎的自然感染同理。整個流程結束時，接種者便可獲得免疫保護。〔12〕

## mRNA知識檢定

你好像更了解mRNA了，來點小試身手吧 !

Q1mRNA如同食譜，身體就是按照它來創建基因代碼。

是DNA；mRNA如同把食譜給廚師的信使，透過轉錄使細胞可根據它來製造蛋白質。

Q2mRNA會經由疫苗注射而穿透細胞的細胞核影響DNA。

mRNA無法進入細胞核。

Q3mRNA經由疫苗進入身體後不會長期滯留於體內。

mRNA 和包裹它的奈米脂質顆粒，從疫苗中引入體內後，會在自然狀態下在2天內分解並離開你的身體，且無其他毒性風險。

Q4mRNA技術永遠只能針對COVID-19做使用。

目前mRNA技術已開始往其他疾病領域發展，未來可能解決癌症、罕見病、HPV等疾病。

Q5一般疫苗原理與mRNA疫苗原理的差異在於是否是注射抗原本身。

一般疫苗會注射抗原刺激免疫系統判別病毒進行消滅；mRNA疫苗則是將抗原的基因序列翻譯成的mRNA，誘導身體產生真實的抗體。